El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central (SNC). En los últimos años, los alimentos ricos en GABA han atraído una atención considerable, pero cómo afectan la función cerebral ha sido durante mucho tiempo un foco de investigación científica. Los estudios existentes revelan que el GABA oral no simplemente "llega directamente al cerebro"; en cambio, interactúa con el cuerpo a través de múltiples vías.

I. Mecanismos potenciales de permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE)

La visión tradicional sostiene que el GABA tiene dificultades para cruzar la BHE de manera efectiva, pero algunos estudios han propuesto nuevas perspectivas, sugiriendo que el GABA puede ingresar al cerebro de manera limitada a través de mecanismos específicos o bajo ciertas condiciones.

1.Proteínas transportadoras específicas:

Los estudios han encontrado que la proteína BGT-1 en la BHE de ratones puede participar en el transporte de GABA. Sin embargo, se necesitan experimentos más rigurosos para confirmar si el GABA puede cruzar la BHE^[1][2].

2.Cambios en la permeabilidad:

Bajo ciertas condiciones patológicas, la permeabilidad de la BHE puede cambiar, permitiendo que el GABA ingrese al SNC más fácilmente[2].

3.Efectos de precursores o metabolitos del GABA:

Se hipotetiza que el GABA oral en sí puede no ingresar al cerebro en grandes cantidades, pero puede convertirse en otros compuestos capaces de cruzar la BHE en el cuerpo, o regular indirectamente el SNC al afectar el sistema GABA periférico[2].

II. Efectos mediados por el eje intestino-cerebro

El eje intestino-cerebro es un sistema de comunicación bidireccional complejo que conecta el intestino y el cerebro a través de múltiples vías, incluyendo vías neurales, endocrinas e inmunológicas. Se cree que el GABA oral ejerce sus efectos en el SNC principalmente a través de este eje[3].

1.Efectos sinérgicos de la microbiota intestinal:

Cepas intestinales como Lactobacillus y Bifidobacterium pueden producir GABA endógeno. El GABA oral o los alimentos ricos en GABA pueden afectar la composición y función de la microbiota intestinal, regulando así la producción de GABA intestinal endógeno o influyendo indirectamente en la función cerebral a través de otros metabolitos^[4].

2.Transmisión por la vía del nervio vago:

El tracto gastrointestinal contiene una gran cantidad de receptores GABA-B, y tanto los receptores GABA-A como GABA-B pueden regular la liberación de serotonina (5-HT) de las células enterocromafines^[5]. La 5-HT es un neurotransmisor importante y una sustancia activa intestinal, distribuida ampliamente en el SNC y el tracto gastrointestinal (el intestino es el principal sitio de síntesis de 5-HT), y está involucrada en la regulación de varios procesos fisiológicos como el estado de ánimo, el sueño, el peristaltismo intestinal, la función secretora y las respuestas inmunitarias.

Además, dado que las neuronas aferentes del nervio vago también expresan una gran cantidad de receptores GABA-B, al ser estimuladas, el nervio vago transmite señales a estructuras como la región VLPO, el núcleo del rafe y el locus coeruleus, regulando la secreción de neurotransmisores en el cerebro y, por lo tanto, afectando la función cerebral^[2][3].

3.Regulación indirecta mediada por metabolitos:

El GABA produce moléculas de señalización a través del metabolismo intestinal, que afectan el SNC a través del torrente sanguíneo; o indirectamente mejora la actividad del sistema GABA cerebral al regular los niveles de neuroesteroides y corticosteroides^[2].

III. Efectos indirectos del sistema nervioso periférico (SNP) y el sistema inmunológico

El GABA no solo es un neurotransmisor en el SNC, sino que también se produce y funciona en tejidos periféricos, incluyendo células β pancreáticas y células inmunitarias. El GABA oral puede afectar indirectamente al SNC al influir en estos sistemas periféricos.

En resumen, el GABA oral puede afectar la función cerebral a través de múltiples vías, incluida la posible penetración de la BHE, la mediación del eje intestino-cerebro y la regulación indirecta de los sistemas periféricos, pero sus mecanismos específicos aún requieren mayor exploración y verificación. Con la mayor clarificación de la investigación en el futuro, la aplicación del GABA oral en el desarrollo de alimentos funcionales y el mantenimiento de la salud neurológica será más específica, proporcionando un apoyo científico más sólido para las necesidades de salud relevantes.

A continuación, comenzaremos desde la especificidad de género del sistema GABA y discutiremos la regulación de las hormonas gonadales y las diferencias en las respuestas al estrés entre hombres y mujeres!

[1]Takanaga H , Ohtsuki S ,Ki,et al.GAT2/BGT-1 as a system responsible for the transport of gamma-aminobutyric acid at the mouse blood-brain barrier.[J].Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2001(10):21.

[2] Johnston G A R, Beart P M. Milestone review: GABA, from chemistry, conformations, ionotropic receptors, modulators, epilepsy, flavonoids, and stress to neuro-nutraceuticals [J]. 神经化学杂志，2024, 168: 1179-1192.

[3] Almutairi S , Sivadas A , Kwakowsky A .The Effect of Oral GABA on the Nervous System: Potential for Therapeutic Intervention[J].Nutraceuticals, 2024, 4(2):241-259.DOI:10.3390/nutraceuticals4020015.

[4] Icer M A, Sarikaya B, Kocyigit E, et al. Contributions of Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Produced by Lactic Acid Bacteria on Food Quality and Human Health: Current Applications and Future Prospects[J]. Foods, 2024, 13: 2437.

[5] 韩啸.乳杆菌产γ-氨基丁酸能力分析及其发酵乳改善睡眠效果评价[D].江南大学,2019.