El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central (SNC). En los últimos años, los alimentos ricos en GABA han atraído una atención considerable, pero la forma en que afectan la función cerebral ha sido durante mucho tiempo un foco de investigación científica. Las investigaciones existentes revelan que el GABA oral no simplemente "llega directamente al cerebro"; en cambio, interactúa con el cuerpo a través de múltiples vías.

I. Mecanismos potenciales de permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BBB)

La visión tradicional sostiene que el GABA tiene dificultades para atravesar eficazmente la BBB, pero algunos estudios han propuesto nuevas perspectivas, sugiriendo que el GABA puede entrar en el cerebro de manera limitada a través de mecanismos específicos o en determinadas condiciones.

1.Proteínas transportadoras específicas:

Los estudios han encontrado que la proteína BGT-1 en la BBB de los ratones puede participar en el transporte de GABA. Sin embargo, se necesitan más experimentos rigurosos para confirmar si el GABA puede atravesar la BBB^[1][2].

2.Cambios en la permeabilidad:

Bajo ciertas condiciones patológicas, la permeabilidad de la BBB puede cambiar, permitiendo que el GABA entre en el SNC con mayor facilidad[2].

3.Efectos de los precursores o metabolitos del GABA:

Se plantea la hipótesis de que el propio GABA oral puede no entrar en el cerebro en grandes cantidades, pero puede convertirse en el organismo en otros compuestos capaces de atravesar la BBB, o regular indirectamente el SNC al afectar el sistema periférico de GABA[2].

II. Efectos mediadores del eje intestino-cerebro

El eje intestino-cerebro es un complejo sistema de comunicación bidireccional que conecta el intestino y el cerebro a través de múltiples vías, incluidas las vías neuronales, endocrinas e inmunitarias. Se cree que el GABA oral ejerce sus efectos sobre el SNC principalmente a través de este eje[3].

1.Efectos sinérgicos de la microbiota intestinal:

Cepas intestinales como Lactobacillus y Bifidobacterium pueden producir GABA endógeno. El GABA oral o los alimentos ricos en GABA pueden afectar la composición y la función de la microbiota intestinal, regulando así la producción de GABA intestinal endógeno o influyendo indirectamente en la función cerebral a través de otros metabolitos^[4].

2.Transmisión de la vía del nervio vago:

El tracto gastrointestinal contiene una gran cantidad de receptores GABA-B, y tanto los receptores GABA-A como GABA-B pueden regular la liberación de serotonina (5-HT) de las células enterocromafines^[5]. La 5-HT es un importante neurotransmisor y una sustancia activa intestinal, ampliamente distribuida en el SNC y el tracto gastrointestinal (el intestino es el principal sitio de síntesis de 5-HT), y participa en la regulación de diversos procesos fisiológicos como el estado de ánimo, el sueño, el peristaltismo intestinal, la función secretora y las respuestas inmunitarias.

Además, dado que las neuronas aferentes del nervio vago también expresan una gran cantidad de receptores GABA-B, tras la estimulación, el nervio vago transmite señales a estructuras como la región VLPO, el núcleo del rafe y el locus coeruleus, regulando la secreción de neurotransmisores en el cerebro y afectando así la función cerebral^[2][3].

3.Regulación indirecta mediada por metabolitos:

El GABA produce moléculas de señalización a través del metabolismo intestinal, que afectan al SNC a través del torrente sanguíneo; o potencia indirectamente la actividad del sistema GABA cerebral regulando los niveles de neuroesteroides y corticosteroides^[2].

III. Efectos indirectos del sistema nervioso periférico (SNP) y del sistema inmunitario

El GABA no solo es un neurotransmisor en el SNC, sino que también se produce y funciona en tejidos periféricos, incluidas las células β pancreáticas y las células inmunitarias. El GABA oral puede afectar indirectamente al SNC al influir en estos sistemas periféricos.

En resumen, el GABA oral puede afectar la función cerebral a través de múltiples vías, incluida la posible penetración de la BBB, la mediación del eje intestino-cerebro y la regulación indirecta de los sistemas periféricos, pero sus mecanismos específicos aún requieren mayor exploración y verificación. Con una mayor clarificación de las investigaciones en el futuro, la aplicación del GABA oral en el desarrollo de alimentos funcionales y el mantenimiento de la neurosalud será más específica, proporcionando un respaldo científico más sólido para las necesidades de salud relacionadas.

A continuación, partiremos de la especificidad de género del sistema GABA y analizaremos la regulación de las hormonas gonadales y las diferencias en las respuestas al estrés entre hombres y mujeres.

[1]Takanaga H , Ohtsuki S ,Ki,et al.GAT2/BGT-1 como sistema responsable del transporte de ácido gamma-aminobutírico en la barrera hematoencefálica del ratón.[J].Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2001(10):21.

[2] Johnston G A R, Beart P M. Revisión histórica: GABA, desde la química, las conformaciones, los receptores ionotrópicos, los moduladores, la epilepsia, los flavonoides y el estrés hasta los neuro-nutracéuticos [J].神经化学杂志，2024, 168: 1179-1192.

[3] Almutairi S , Sivadas A , Kwakowsky A .El efecto del GABA oral en el sistema nervioso: potencial para la intervención terapéutica[J].Nutraceuticals, 2024, 4(2):241-259.DOI:10.3390/nutraceuticals4020015.

[4] Icer M A, Sarikaya B, Kocyigit E, et al. Contribuciones del ácido gamma-aminobutírico (GABA) producido por bacterias del ácido láctico a la calidad de los alimentos y la salud humana: aplicaciones actuales y perspectivas futuras[J]. Foods, 2024, 13: 2437.

[5] 韩啸.Análisis de la capacidad de producción de ácido γ-aminobutírico por Lactobacillus y evaluación del efecto de mejora del sueño de su leche fermentada[D].江南大学,2019.